Kryteria kwalifikacji

I. Leczenie pierwszej linii chorych na zaawansowanego raka jelita grubego z wykorzystaniem substancji czynnej  cetuksymab

1. histologicznie potwierdzony rak jelita grubego;
2. uogólnienie nowotworu (IV stopień zaawansowania);
3. niemożliwe radykalne leczenie operacyjne;
4. brak wcześniejszego leczenia systemowego z powodu choroby przerzutowej;
5. nieobecne mutacje w genach KRAS i NRAS (wykluczenie mutacji w eksonach 2., 3. i 4. obu genów) oraz nieobecna mutacja w genie BRAFV600E;
6. możliwa ocena odpowiedzi na leczenie zmian nowotworowych według klasyfikacji RECIST;
7. stan sprawności w stopniach 0-1według klasyfikacji Zubroda-WHO;
8. wiek powyżej 18. roku życia;
9. wyniki badania morfologii krwi z rozmazem:
   • liczba płytek krwi większa lub równa 1,5 x10⁵/mm³,
   • bezwzględna liczba neutrofilów większa lub równa1500/mm³,
   • stężenie hemoglobiny większe lub równe10,0 g/dl;
10. wskaźniki czynności wątroby i nerek:
    • stężenie całkowitej bilirubiny nieprzekraczające 2-krotnie górnej granicy normy (z wyjątkiem chorych z zespołem Gilberta),
    • aktywność transaminaz (alaninoweji asparaginowej) w surowicy nieprzekraczająca 5-krotnie górnej granicy normy,
    • stężenie kreatyniny nieprzekraczające 1,5-krotnie górnej granicy normy;
11. możliwa do zastosowania (nieobecność przeciwwskazań) chemioterapia wielolekowa według schematu FOLFIRI;
12. wykluczenie ciąży;
13. przerzuty w mózgu nieobecne (w przypadku objawów klinicznych – wykluczenie na podstawie badania obrazowego);
14. przeciwwskazania do zastosowania cetuksymabu – niżej wymienione – nieobecne:
    • włóknienie płuc lub śródmiąższowe zapalenia płuc,
    • nadwrażliwość na każdą substancję pomocniczą.

Wymagane jest spełnienie wszystkich kryteriów wymienionych wyżej (w przypadku niespełnienia kryteriów – chemioterapia wielolekowa lub jednolekowa bez cetuksymabu ).

II. Leczenie pierwszej linii chorych na zaawansowanego raka jelita grubego z wykorzystaniem substancji czynnej bewacyzumab

1. histologicznie potwierdzony rak jelita grubego;
2. uogólnienie nowotworu (IV stopień zaawansowania);
3. niemożliwe radykalne leczenie operacyjne;
4. brak wcześniejszego leczenia systemowego z powodu choroby przerzutowej;
5. wcześniejsze stosowanie chemioterapii uzupełniającej z oksaliplatyną – w przypadku stosowania bewacyzumabu w skojarzeniu z chemioterapią FOLFIRI;
6. potwierdzona obecność aktywującej mutacji genu KRAS lub NRAS – w przypadku stosowania bewacyzumabu w skojarzeniu z chemioterapią FOLFIRI;
7. możliwa ocena odpowiedzi na leczenie zmian nowotworowych według klasyfikacji RECIST;
8. stan sprawności w stopniach 0-1według klasyfikacji Zubroda-WHO;
9. wiek powyżej 18. roku życia;
10. wyniki badania morfologii krwi z rozmazem:
    • liczba płytek krwi większa lub równa 1,5 x10⁵/mm³,
    • bezwzględna liczba neutrofilów większa lub równa1500/mm³,
    • stężenie hemoglobiny większe lub równe10,0 g/dl;
11. wskaźniki czynności wątroby i nerek:
    • stężenie całkowitej bilirubiny nieprzekraczające 2-krotnie górnej granicy normy (z wyjątkiem chorych z zespołem Gilberta),
    • aktywność transaminaz (alaninowej i asparaginowej) w surowicy nieprzekraczająca 5-krotnie górnej granicy normy,
    • stężenie kreatyniny w granicach normy;
12. możliwa do zastosowania (nieobecność przeciwwskazań) chemioterapia wielolekowa według schematu FOLFIRI;
13. wykluczenie ciąży;
14. przerzuty w mózgu nieobecne (w przypadku objawów klinicznych – wykluczenie na podstawie badania obrazowego);
15. przeciwwskazania do zastosowania bewacyzumabu – niżej wymienione – nieobecne:
    • nieusunięta pierwotna zmiana nowotworowa w jelicie grubym (chorzy kwalifikowani do leczenia bewacyzumabem muszą mieć wykonaną resekcję pierwotnej zmiany w jelicie grubym),
    • czynna choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy,
    • niestabilne nadciśnienie tętnicze,
    • niestabilna choroba niedokrwienna serca,
    • naczyniowe choroby ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie,
    • wrodzona skaza krwotoczna lub nabyta koagulopatia,
    • stany chorobowe przebiegające ze zwiększonym ryzykiem krwawień,
    • stosowanie leków przeciwkrzepliwych lub antyagregacyjnych (dopuszczalne jest podawanie heparyny drobnocząsteczkowej w dawce profilaktycznej),
    • niegojące się rany,
    • zabieg operacyjny przebyty w ciągu mniej niż 4 tygodni od momentu kwalifikacji do leczenia,
    • białkomocz(z wyjątkiem stopnia 1 wg CTCAE),
    • alergia na lek lub którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Wymagane jest spełnienie wszystkich kryteriów wymienionych wyżej (w przypadku niespełnienia kryteriów – chemioterapia wielolekowa lub jednolekowa bez bewacyzumabu).

III. Leczenie pierwszej linii chorych na zaawansowanego raka jelita grubego z wykorzystaniem substancji czynnej  panitumumab

1. histologicznie potwierdzony rak jelita grubego;
2. uogólnienie nowotworu (IV stopień zaawansowania);
3. niemożliwe radykalne leczenie operacyjne;
4. brak wcześniejszego leczenia systemowego z powodu choroby przerzutowej;
5. nieobecne mutacje w genach KRAS i NRAS (wykluczenie mutacji w eksonach 2., 3. i 4. obu genów) oraz nieobecna mutacja BRAF V600E;
6. możliwa ocena odpowiedzi na leczenie zmian nowotworowych według klasyfikacji RECIST;
7. stan sprawności w stopniach 0-1według klasyfikacji Zubroda-WHO;
8. wiek powyżej 18. roku życia;
9. wyniki badania morfologii krwi z rozmazem:
   • liczba płytek krwi większa lub równa 1,5 x10⁵/mm³,
   • bezwzględna liczba neutrofilów większa lub równa1500/mm³,
   • stężenie hemoglobiny większe lub równe10,0 g/dl;
10. wskaźniki czynności wątroby i nerek:
    • stężenie całkowitej bilirubiny nieprzekraczające 2-krotnie górnej granicy normy (z wyjątkiem chorych z zespołem Gilberta),
    • aktywność transaminaz (alaninowej i asparaginowej) w surowicy nieprzekraczająca 5-krotnie górnej granicy normy,
    • stężenie kreatyniny nieprzekraczające 1,5-krotnie górnej granicy normy;
11. możliwa do zastosowania (nieobecność przeciwwskazań) chemioterapia wielolekowa według schematu FOLFOX;
12. niestosowanie wcześniej chemioterapii uzupełniającej z oksaliplatyną;
13. wykluczenie ciąży;
14. przerzuty w mózgu nieobecne (w przypadku objawów klinicznych – wykluczenie na podstawie badania obrazowego);
15. przeciwwskazania do zastosowania panitumumabu – niżej wymienione – nieobecne:
    • włóknienie płuc lub śródmiąższowe zapalenia płuc,
    • nadwrażliwość na każdą substancję pomocniczą.

Wymagane jest spełnienie wszystkich kryteriów wymienionych wyżej (w przypadku niespełnienia kryteriów – chemioterapia wielolekowa lub jednolekowa bez panitumumabu).

III. Leczenie drugiej linii chorych na zaawansowanego raka jelita grubego z wykorzystaniem substancji czynnej bewacyzumab – wyłącznie u chorych, którzy nie otrzymali wymienionego leku podczas pierwszej linii leczenia.

1. Chemioterapia według schematu FOLFOX-4 z bewacyzumabem w przypadku chorych, którzy otrzymali irynotekan w pierwszej linii leczenia zaawansowanego nowotworu. Do leczenia nie mogą być kwalifikowani chorzy, którzy otrzymali oksaliplatynę podczas uzupełniającej chemioterapii pooperacyjnej (kryterium wyłączenia).

Kryteria kwalifikowania – stan sprawności w stopniach 0-2 według klasyfikacji Zubroda-WHO oraz  typowe dla chemioterapii i umieszczone w punkcie1. w przypadku stosowania bewacyzumabu w pierwszej linii z wyjątkiem punktów 4), 5), 6), 8)  i 12).

IV. Leczenie drugiej linii chorych na zaawansowanego raka jelita grubego z wykorzystaniem substancji czynnej aflibercept

1. histologicznie potwierdzony raka jelita grubego;
2. potwierdzenie uogólnienia nowotworu, tj. obecności  przerzutów w narządach odległych na podstawie wyników badań obrazowych;
3. brak możliwości wykonania radykalnej metastazektomii;
4. udokumentowana nieskuteczność zastosowanej w zaawansowanym  stadium  chemioterapii pierwszej linii z udziałem fluoropirymidyny i oksaliplatyny;
5. niestosowanie wcześniejszego leczenia z wykorzystaniem irynotekanu  lub afliberceptu;
6. potwierdzenie obecności zmiany lub zmian nowotworowych umożliwiających ocenę odpowiedzi na leczenie według klasyfikacji RECIST;
7. stan sprawności ogólnej:
   • 0  według klasyfikacji Zubroda-WHO i dowolna liczba przerzutów w narządach odległych lub
   • 1 według klasyfikacji Zubroda-WHO i jedna lokalizacją przerzutu w narządach odległych;
8. wiek powyżej 18. roku życia;
9. wyniki badania morfologii krwi z rozmazem:
   • liczba płytek krwi większa lub równa 1,5 x 10⁵/mm³,
   • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mm³,
   • stężenie hemoglobiny większe lub równe 10,0 g/dl;
10. wskaźniki czynności wątroby i nerek:
    • stężenie bilirubiny całkowitej nieprzekraczające 2-krotnie górnej granicy normy (z wyjątkiem chorych z zespołem Gilberta),
    • aktywność transaminaz (alaninowej i asparaginowej) w surowicy nieprzekraczająca 5-krotnie górnej granicy normy,
    • stężenie kreatyniny w granicach normy;
11. wykluczenie ciąży;
12. nieobecność przerzutów w mózgu (w przypadku objawów  klinicznych ze strony ośrodkowego układu nerwowego konieczne jest wykluczenie przerzutów na podstawie  badania obrazowego);
13. nieobecność przeciwwskazań do chemioterapii według schematu FOLFIRI ;
14. nieobecność przeciwwskazań do zastosowania afliberceptu, którymi są:
    • nieusunięta pierwotna zmiana nowotworowa w jelicie grubym (pacjenci kwalifikowani do leczenia afliberceptem  muszą mieć wykonaną resekcję pierwotnej zmiany w jelicie grubym),
    • czynna choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy,
    • nie poddające się kontroli nadciśnienie tętnicze,
    • zastoinowa niewydolność krążenia klasy III  lub IV wg NYHA,
    • tętniczy incydent zatorowo-zakrzepowy,
    • żylne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe zagrażające życiu- stopień IV (w tym zatorowość płucna),
    • choroby naczyniowe ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie,
    • wrodzona skaza krwotoczna lub nabyta koagulopatia,
    • stany chorobowe przebiegające  ze zwiększonym ryzykiem krwawień,
    • niegojące się rany,
    • zabieg operacyjny przebyty w ciągu mniej niż 4 tygodni od momentu kwalifikacji do leczenia,
    • białkomocz  ≥ 2g/24 godziny oznaczony  w dobowej zbiórce moczu - jeśli poprzedzające badanie ogólne moczu  było nieprawidłowe,
    • nadwrażliwość na lek lub którąkolwiek   z substancji  pomocniczych.

Kryteria kwalifikacji musza być spełnione łącznie.

V. Leczenie trzeciej linii chorych na zaawansowanego raka jelita grubego z wykorzystaniem substancji czynnej panitumumab lub cetuksymab w monoterapii.

1. histologicznie potwierdzony rak jelita grubego;
2. uogólnienie nowotworu (IV stopień zaawansowania);
3. niemożliwe radykalne leczenie operacyjne;
4. brak wcześniejszego leczenia panitumumabem  lub cetuksymabem z powodu raka jelita grubego;
5. nieobecne mutacje w genach KRAS i NRAS(wykluczenie mutacji w eksonach 2., 3. i 4. obu genów) oraz nieobecna mutacja w genie BRAF V600E;
6. możliwa ocena odpowiedzi na leczenie zmian nowotworowych według klasyfikacji RECIST;
7. stan sprawności w stopniach 0-2 według klasyfikacji Zubroda-WHO;
8. wiek powyżej 18. roku życia;
9. wyniki badania morfologii krwi z rozmazem:
   • liczba płytek krwi większa lub równa 0,75 x 10⁵/mm³,
   • bezwzględna liczba neutrofilów większa lub równa1000/mm³,
   • stężenie hemoglobiny większe lub równe8,0 g/dl;
10. wskaźniki czynności wątroby i nerek:
    • stężenie całkowitej bilirubiny nieprzekraczające 3-krotnie górnej granicy normy (z wyjątkiem chorych z zespołem Gilberta),
    • aktywność transaminaz (alaninowej i asparaginowej) w surowicy nieprzekraczająca 5-krotnie górnej granicy normy,
    • stężenie kreatyniny nieprzekraczające 2-krotnie górnej granicy normy;
11. wykluczenie ciąży;
12. przerzuty w mózgu nieobecne (w przypadku objawów klinicznych – wykluczenie na podstawie badania obrazowego);
13. przeciwwskazania do zastosowania cetuksymabu lub panitumumabu – niżej wymienione – nieobecne:
    • włóknienie płuc lub śródmiąższowe zapalenia płuc,
    • nadwrażliwość na każdą substancję pomocniczą.

Wymagane jest spełnienie wszystkich kryteriów wymienionych wyżej (w przypadku niespełnienia kryteriów – brak standardowego leczenia).

Zgodnie z Obwieszczeniem Ministra Zdrowia z dnia 27 grudnia 2018 r. w sprawie wykazu refundowanych leków, środków spożywczych specjalnego przeznaczenia żywieniowego oraz wyrobów medycznych na dzień 1 stycznia 2019 r - źródło: www.mz.gov.pl

B.4 Leczenie zaawansowanego raka jelita grubego [01.01.2019]