Miejsce w ChPL Sutent

Sutent [2012.11.15]

Sutent [2013.01.17]

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Częstym działaniem niepożądanym, występującym u około 30% pacjentów są przebarwienia skóry, być może związane z barwą substancji czynnej (żółtą). Pacjentów należy poinformować, że w trakcie stosowania sunitynibu może też dojść do odbarwienia włosów lub skóry. Do innych możliwych objawów ermatologicznych należą suchość, zgrubienie lub pękanie skóry, pęcherze, piodermia zgorzelinowa (bolesne owrzodzenie skóry zazwyczaj ustępujące po przerwaniu leczenia) lub czasem wysypka na powierzchni dłoni i na podeszwach stóp.

U około 14% pacjentów stwierdzano ból i (lub) podrażnienie w obrębie jamy ustnej. Powyższe reakcje nie występowały łącznie, były na ogół odwracalne i zasadniczo nie wiązały się z koniecznością przerwania leczenia.

Bardzo częstym działaniem niepożądanym, występującym u około 30% pacjentów są przebarwienia skóry, być może związane z barwą substancji czynnej (żółtą). Pacjentów należy poinformować, że w trakcie stosowania sunitynibu może też dojść do odbarwienia włosów lub skóry. Do innych możliwych objawów dermatologicznych należą suchość, zgrubienie lub pękanie skóry, pęcherze lub czasem wysypka na powierzchni dłoni i na podeszwach stóp.

Powyższe reakcje nie występowały łącznie, były na ogół odwracalne i zasadniczo nie wiązały się z koniecznością przerwania leczenia. U około 14% pacjentów stwierdzano ból i (lub) podrażnienie w obrębie jamy ustnej. Rzadko zgłaszano przypadki wystąpienia piodermii zgorzelinowej, której objawy zazwyczaj ustępowały po przerwaniu leczenia.

str.4,35, 66, 97

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaburzenia żołądka i jelit

Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi ze strony układu pokarmowego były nudności, biegunka, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, niestrawność i wymioty (patrz punkt 4.8).

Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi ze strony układu pokarmowego były nudności, biegunka, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, niestrawność i wymioty; zgłaszano również przypadki zapalenia przełyku (patrz punkt 4.8).

str.5, 36, 67, 98

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaburzenia żołądka i jelit

W razie wystąpienia tego typu działań niepożądanych zastosowane leczenie wspomagające może obejmować stosowanie leków przeciwwymiotnych lub przeciwbiegunkowych.

W razie wystąpienia tego typu działań niepożądanych zastosowane leczenie wspomagające może obejmować stosowanie leków przeciwwymiotnych, przeciwbiegunkowych lub zobojętniających kwas żołądkowy.

str.5, 36, 67, 98

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Nadciśnienie tętnicze

Ciężkie nadciśnienie wystąpiło u 12% dotychczas nieleczonych pacjentów otrzymujących sunitynib i 6% pacjentów otrzymujących IFN-?.

Ciężkie nadciśnienie wystąpiło u 12% dotychczas nieleczonych pacjentów otrzymujących sunitynib i <1% pacjentów otrzymujących IFN-?.

Str.5, 36, 67, 98

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaburzenia serca

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano zdarzenia sercowo-naczyniowe, w tym niewydolność serca, kardiomiopatię i choroby mięśnia sercowego, z czego niektóre przypadki kończyły się zgonem.

U pacjentów leczonych sunitynibem zgłaszano zdarzenia sercowo-naczyniowe, w tym niewydolność serca, kardiomiopatię i choroby mięśnia sercowego, z czego niektóre przypadki kończyły się zgonem.

str.6, 37, 68, 99

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaburzenia czynności tarczycy

W badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki nadczynności tarczycy, czasem z następującą niedoczynnością tarczycy.

Czynność tarczycy monitorowano w dwóch prospektywnych badaniach obejmujących pacjentki z rakiem piersi. Produkt SUTENT nie został zatwierdzony do stosowania w leczeniu raka piersi. W pierwszym badaniu niedoczynność tarczycy zgłoszono u 15 (13,6%) pacjentek przyjmujących sunitynib oraz 3 pacjentek (2,9%) poddanych standardowemu leczeniu. Zwiększenie stężenia TSH we krwi zgłoszono u 1 (0,9%) pacjentki przyjmującej sunitynib, ale nie zgłoszono u żadnej z pacjentek poddanych standardowemu leczeniu. Nie zgłoszono nadczynności tarczycy u żadnej z pacjentek przyjmujących sunitynib, ale zgłoszono u 1 (1,0%) pacjentki poddanej standardowemu leczeniu. W drugim badaniu niedoczynność tarczycy zgłoszono łącznie u 31 (13%) pacjentek przyjmujących sunitynib oraz u 2 (0,8%) pacjentek przyjmujących kapecytabinę. Zwiększenie stężenia TSH we krwi zgłoszono u 12 (5,0%) pacjentek przyjmujących sunitynib, ale nie zgłoszono u żadnej z pacjentek przyjmujących kapecytabinę. Nadczynność tarczycy zgłoszono u 4 (1,7%) pacjentek przyjmujących sunitynib, ale nie zgłoszono u żadnej z pacjentek przyjmujących kapecytabinę. Zmniejszenie stężenia TSH we krwi zgłoszono u 3 (1,3%) pacjentek przyjmujących sunitynib, ale nie zgłoszono u żadnej z pacjentek przyjmujących kapecytabinę. Zwiększenie stężenia T4 we krwi zgłoszono u 2 (0,8%) pacjentek przyjmujących sunitynib oraz u 1 (0,4%) pacjentki przyjmującej kapecytabinę. Zwiększenie stężenia T3 we krwi zgłoszono u 1 (0,8%) pacjentki przyjmującej sunitynib, ale nie zgłoszono u żadnej z pacjentek przyjmujących kapecytabinę. Wszystkie zgłaszane zdarzenia związane z czynnością tarczycy były stopnia 1. lub 2. Przypadki nadczynności tarczycy, czasem z następującą niedoczynnością tarczycy, oraz przypadki zapalenia tarczycy były niezbyt często zgłaszane w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu.

Str.9, 40, 71, 103

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Napady drgawkowe

W badaniach klinicznych sunitynibu oraz po wprowadzeniu go do obrotu obserwowano występowanie drgawek u pacjentów z albo bez cech radiologicznych przerzutów nowotworu do mózgu. Ponadto stwierdzano kilka (<1%) przypadków drgawek i objawów radiologicznych zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (ang. RPLS, Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome).

W badaniach klinicznych sunitynibu oraz po wprowadzeniu go do obrotu obserwowano występowanie drgawek u pacjentów z albo bez cech radiologicznych przerzutów nowotworu do mózgu. Ponadto zgłoszono kilka (<1%) przypadków drgawek i objawów radiologicznych zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (ang. RPLS, Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome); niektóre z nich prowadziły do zgonu.

str.11, 42, 73, 104

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zespół ostrego rozpadu guza

W badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów leczonych sunitynibem rzadko obserwowano przypadki zespołu ostrego rozpadu guza; niektóre z nich prowadziły do zgonu. Czynniki ryzyka zespołu ostrego rozpadu guza obejmują przewlekłą niewydolność nerek w wywiadzie, skąpomocz, odwodnienie, niedociśnienie tętnicze i kwaśny odczyn moczu.

W badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów leczonych sunitynibem rzadko obserwowano przypadki zespołu ostrego rozpadu guza; niektóre z nich prowadziły do zgonu. Czynniki ryzyka zespołu ostrego rozpadu guza obejmują dużą wielkość guza, przewlekłą niewydolność nerek w wywiadzie, skąpomocz, odwodnienie, niedociśnienie tętnicze i kwaśny odczyn moczu.

str.11, 43, 73, 104

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najbardziej ciężkie działania niepożądane związane z leczeniem sunitynibem to: niewydolność nerek, niewydolność serca, zator tętnicy płucnej, perforacja jelita oraz krwotoki (np. krwotok z układu oddechowego, przewodu pokarmowego, guza).

Najbardziej ciężkie działania niepożądane związane z leczeniem sunitynibem to: niewydolność nerek, niewydolność serca, zator tętnicy płucnej, perforacja przewodu pokarmowego oraz krwotoki (np. krwotok z układu oddechowego, przewodu pokarmowego, guza, układu moczowego oraz mózgowy); niektóre z nich prowadziły do zgonu.

str.12, 44, 75, 106

Tabela 1. Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych -

Zaburzenia

układu

nerwowego

-

str.14, 45, 76, 107

Tabela 1. Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych -

Zaburzenia

naczyniowe

-

str.14, 46, 77, 108

Tabela 1. Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych -

Badania

diagnostyczne

-

str. 18, 49, 80,  111

Tabela 2. Działania niepożądane odnotowane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Usunięto

Dodano:

str. 18, 50, 81, 112

Tabela 2. Działania niepożądane odnotowane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu

Zaburzenia endokrynologiczne

-

Str. 19, 50, 81, 112

Tabela 2. Działania niepożądane odnotowane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu

Zaburzenia żołądka i jelit

-

Str. 19, 50, 81, 112

Opis wybranych działań niepożądanych

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: Zgłaszano przypadki ciężkiego zakażenia (z neutropenią lub bez neutropenii), włącznie z zapaleniem płuc. Niektóre przypadki zakończyły się zgonem (patrz również punkt 4.4). Zgłaszano rzadkie przypadki nekrotycznego zapalenia powięzi, w tym krocza, czasami prowadzące do zgonu.

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: Zgłaszano przypadki ciężkiego zakażenia (z neutropenią lub bez neutropenii), w tym przypadki prowadzące do zgonu (patrz również punkt 4.4). Zgłaszano rzadkie przypadki nekrotycznego zapalenia powięzi, w tym krocza, czasami prowadzące do zgonu.

str. 19, 50, 81, 112

Opis wybranych działań niepożądanych

-

Zaburzenia układu nerwowego: Zgłoszono kilka przypadków drgawek i objawów radiologicznych zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii; niektóre z nich prowadziły do zgonu (patrz również punkt 4.4).

str. 19, 50, 81, 113

Opis wybranych działań niepożądanych

-

Zaburzenia żołądka i jelit: Zgłaszano przypadki zapalenia przełyku, w niektórych przypadkach zakończone zgonem.

str. 19, 50, 82, 113