Pierwszorzędowy punkt końcowy badania stanowiła obiektywna odpowiedź na leczenie (całkowita remisja [CR] lub CR bez pełnej odnowy hematologicznej we krwi obwodowej [CRi]). Obiektywną odpowiedź na leczenie stwierdzono u 31% chorych (13 z 42 chorych) otrzymujących leczenie skojarzone (wolasertyb* plus LDAC) w porównaniu z 13,3% chorych (6 z 45 chorych) otrzymujących tylko LDAC (iloraz szans: 2,91; p = 0,0523). Mediana (zakres) czasu do uzyskania remisji wynosiła odpowiednio 71 (29–158) dni i 64 (30–125) dni.¹

Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały czas przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS), całkowity czas przeżycia (OS) i bezpieczeństwo. EFS mierzono od dnia randomizacji do dnia wystąpienia jednego z następujących zdarzeń: progresji choroby (niepowodzenia leczenia), nawrotu choroby lub zgonu chorego niezależnie od przyczyny (którekolwiek z nich wystąpiło pierwsze). U chorych otrzymujących leczenie skojarzone (wolasertyb* plus LDAC) mediana EFS wynosiła 5,6 miesiąca w porównaniu z 2,3 miesiąca u chorych otrzymujących tylko LDAC (współczynnik ryzyka: 0,56; 95% CI: 0,34–0,93; p = 0,0237).¹

„Wyniki tego badania potwierdzają zasadność stosowania wolasertybu* w skojarzeniu z LDAC u chorych na AML, u których nie można zastosować intensywnej chemioterapii indukcyjnej” — oświadczył prof. Klaus Dugi, wiceprezes ds. medycznych w firmie Boehringer Ingelheim. „Wyniki uzyskane w tej trudnej do leczenia populacji uzasadniają rozszerzenie naszego programu badań klinicznych dotyczącego zastosowania wolasertybu* w hematologii w celu dalszego badania możliwości tego eksperymentalnego leku”.

U chorych otrzymujących wolasertyb plus LDAC częściej obserwowano występowanie zdarzeń niepożądanych (AE) w stopniu 3–5 wg CTCAE niż u chorych otrzymujących tylko LDAC (95,2% wobec 68,9%). Dla ciężkich AE różnica ta dotyczyła szczególnie zaburzeń krwi i układu chłonnego (81% wobec 44,4%), zaburzeń żołądkowo-jelitowych (21,4% wobec 6,7%) i zakażeń (47,6% wobec 22,2%). Należało tego oczekiwać z uwagi na mechanizm działania wolasertybu*.¹ 

Ostre białaczki to rzadkie choroby; AML to najczęstszy rodzaj białaczki u osób dorosłych. [2] AML, dla której odsetek przeżyć jest najniższy wśród wszystkich białaczek, stanowi obszar istotnych niezaspokojonych potrzeb medycznych.²Celem leczenia chorych na AML jest zmniejszenie liczby komórek blastycznych w szpiku kostnym i przywrócenie prawidłowych parametrów morfologii krwi obwodowej. Najczęściej stosowaną strategią terapeutyczną jest intensywne leczenie w celu indukcji remisji; u wielu chorych w wieku powyżej 65 lat leczenie takie, obejmujące chemioterapię w wysokich dawkach podawaną przez 5–7 dni, nie jest jednak możliwe.[3]

Firma Boehringer Ingelheim zamierza rozpocząć rekrutację chorych do badania fazy III (NCT01721876) mającego na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa wolasertybu* w skojarzeniu z LDAC w porównaniu z samą LDAC na początku 2013 roku. Do planowanego badania fazy III (POLO-AML-2) włączani będą chorzy w wieku co najmniej 65 lat z nieleczoną wcześniej AML (spełniający inne kryteria włączenia), u których nie można zastosować intensywnego leczenia w celu indukcji remisji. Dodatkowe informacje na temat badania dostępne są na stronie ClinicalTrials.gov.

O wolasertybie*

Wolasertyb*, eksperymentalny inhibitor kinazy Plk, to jeden z kilku leków będących przedmiotem zaawansowanych badań klinicznych dotyczących różnych guzów litych i nowotworów hematologicznych, prowadzonych przez firmę Boehringer Ingelheim.

Spośród prowadzonych przez firmę badań dotyczących hamowania cyklu komórkowego program badań klinicznych dotyczących wolasertybu* jest najbardziej zaawansowany.

Boehringer Ingelheim jest jedną z pierwszych firm prowadzących badania kliniczne dotyczące inhibitorów Plk.

Działanie wolasertybu* polega na hamowaniu aktywności Plk1, enzymu regulującego proces podziału komórki (mitozy). Celem takiego hamowania jest wydłużenie zatrzymania cyklu komórkowego i w rezultacie śmierć komórki (apoptoza).[4]

O ostrej białaczce szpikowej (AML)

Chociaż AML to jeden z najczęstszych rodzajów białaczki u dorosłych (stanowi 25% wszystkich przypadków białaczki u dorosłych w świecie zachodnim), jest jednak rzadką chorobą nowotworową szpiku kostnego i krwi.^2,[5] Wskaźniki przeżywalności w AML należą do najniższych wśród wszystkich białaczek.²

AML rozwija się głównie u starszych dorosłych; przeciętny wiek chorego w chwili rozpoznania to 65 lat.² U chorych w wieku powyżej 65 lat z AML rokowanie jest złe, a mediana czasu przeżycia od chwili rozpoznania nie przekracza 6 miesięcy.[6]

Firma Boehringer Ingelheim w onkologii

Opierając się na doświadczeniu i osiągnięciach w dziedzinie pulmonologii, chorób układu sercowo-naczyniowego, chorób metabolicznych, neurologii, wirusologii i immunologii, firma Boehringer Ingelheim rozpoczęła program intensywnych badań mających na celu opracowanie innowacyjnych leków przeciwnowotworowych. Ścisła współpraca z międzynarodowym środowiskiem naukowym oraz szeregiem wiodących światowych ośrodków onkologicznych pozwala firmie Boehringer Ingelheim zaangażować się w wykorzystywanie postępów w badaniach naukowych w celu opracowania terapii celowanych dla wielu nowotworów złośliwych (zarówno guzów litych, jak i nowotworów hematologicznych).

Aktualnie badania naukowe są skoncentrowane na trzech obszarach: hamowaniu angiogenezy, hamowaniu transdukcji sygnału oraz hamowaniu kinaz związanych z cyklem 

komórkowym. Nintedanib*, inhibitor angiogenezy, jest aktualnie oceniany w badaniach klinicznych fazy III z udziałem chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) i raka jajnika. W dziedzinie hamowania transdukcji sygnału afatynib* jest aktualnie oceniany w badaniach klinicznych fazy III z udziałem chorych na NSCLC, raka sutka oraz raka głowy i szyi. W dziedzinie hamowania kinaz związanych z cyklem komórkowym firma Boehringer Ingelheim pracuje nad wolasertybem* — inhibitorem kinazy Plk1 (ang. polo-like kinase 1), białka biorącego udział w procesach podziału komórki. Związek ten wejdzie wkrótce w fazę III badań klinicznych w leczeniu ostrej białaczki szpikowej.

 

Program leków onkologicznych firmy Boehringer Ingelheim nieustannie ewoluuje, co odzwierciedla stałe zaangażowanie firmy w postęp w tej dziedzinie.

O firmie Boehringer Ingelheim

Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 czołowych firm farmaceutycznych na świecie. Centrala firmy w Ingelheim (Niemcy) kieruje globalnymi operacjami z udziałem 145 spółek zależnych i zatrudnia ponad 44 000 pracowników. Od czasu powstania w 1885 r. głównym założeniem tej rodzinnej firmy było badanie, opracowywanie, wytwarzanie i wprowadzanie na rynek nowatorskich leków o wysokiej wartości terapeutycznej, stosowanych w medycynie i weterynarii.

Istotną rolę w kulturze firmy Boehringer Ingelheim odgrywa działanie zgodne z zasadami odpowiedzialności społecznej. Zaangażowanie w projekty społeczne, troska o pracowników i ich rodziny oraz stwarzanie równych szans dla wszystkich pracowników tworzą fundament globalnych działań firmy. Współpraca i wzajemny szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój to zasady wpisane we wszystkie działania firmy Boehringer Ingelheim.

W 2011 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała sprzedaż netto w wysokości 13,2 mld euro. 23,5% wartości przychodów netto w segmencie leków na receptę zainwestowano w badania i rozwój.

Więcej informacji znajduje się na stronie internetowej:

www.boehringer-ingelheim.com, www.thewhiteroom.info i www.newshome.com

 

*Wolasertyb, afatynib i nintedanib są lekami eksperymentalnymi.Ich bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały dotąd w pełni potwierdzone.

 

 

[6] H. Döhner, Phase I/II study of volasertib (BI 6727), an intravenous Polo-like kinase (Plk) inhibitor, in patients with acute myeloid leukemia (AML): results from the randomized phase II part for volasertib in combination with low-dose cytarabine (LDAC) versus LDAC monotherapy in patients with previously untreated AML ineligible for intensive treatment. Prezentacja ustna podczas dorocznego zjazdu i ekspozycji prac ASH (2012).

PIŚMIENNICTWO:

[¹] H. Döhner, Phase I/II study of volasertib (BI 6727), an intravenous Polo-like kinase (Plk) inhibitor, in patients with acute myeloid leukemia (AML): results from the randomized phase II part for volasertib in combination with low-dose cytarabine (LDAC) versus LDAC monotherapy in patients with previously untreated AML ineligible for intensive treatment. Prezentacja ustna podczas dorocznego zjazdu i ekspozycji prac ASH (2012).

[²] Deschler B i wsp.: Acute Myeloid Leukemia: Epidemiology and Etiology. Cancer. 2006. 2009-2107.

[³] Texas Oncology. Acute Myeloid Leukemia Induction, Overview. Dostępne pod adresem: http://www.texasoncology.com/types-of-cancer/leukemia/acute-myeloid-leukemia/acute-myeloid-leukemia-induction/ [data uzyskania dostępu: listopad 2012 r.]

[⁴] Schöffski P. Polo-Like Kinase (PLK) Inhibitors in Preclinical and Early Clinical Development in Oncology. Oncologist. 2009;14(6):559-570.

[⁵] Macmillan, What is acute myeloid leukaemia? Dostępne pod adresem: http://www.macmillan.org.uk/Cancerinformation/Cancertypes/Leukaemiaacutemyeloid/AboutAML/WhatisAML.aspx [data uzyskania dostępu: listopad 2012 r.]

[⁶] Juliusson G i wsp., Age and acute myeloid leukemia: real world data on decision to treat and outcomes from the Swedish Acute Leukemia Registry. Blood April 30, 2009 vol. 113 no. 18 4179-4187