Votubia® (Everolimus)

Zalcana dawka początkowa produktu leczniczego Votubia w leczeniu pacjentów z SEGA wynosi 4,5 mg/m² pc. Na podstawie symulacji farmakokinetycznych, wyższą dawkę początkową w wysokości 7 mg/m² pc. zaleca się u pacjentów w wieku od 1. do poniżej 3. roku życia (patrz punkt 5.2). Aby osiągnąć pożądaną dawkę, można połączyć różne dawki tabletek produktu leczniczego Votubia.

Minimalne stężenie ewerolimusu we krwi pełnej należy oceniać po co najmniej 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia pacjentów w wieku <3 lata i po około 2 tygodniach od rozpoczęcia leczenia pacjentów w wieku >3 lat. Dawkę należy ustalić w taki sposób, aby osiągnąć minimalne stężenie 5 do 15 ng/ml. Dawkę można zwiększyć, aby osiągnąć większe stężenie minimalne w obrębie zakresu docelowego, aby osiągnąć maksymalną skuteczność w zależności od tolerancji.

U pacjentów z SEGA konieczne jest monitorowanie stężenia terapeutycznego ewerolimusu we krwi z użyciem atestowanej metody. Minimalne stężenia należy oceniać po około 2 tygodniach leczenia, po wszelkich zmianach dawki lub postaci farmaceutycznej, po rozpoczęciu podawania lub zmianie dawkowania podawanych równocześnie induktorów lub inhibitorów CYP3A4 (patrz punkty 4.4 i 4.5) lub po wszelkich zmianach stanu wątroby pacjenta (wg skali Child-Pugh) (patrz niżej „Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby" i punkt 5.2). U pacjentów w wieku <3 lat minimalne stężenia należy monitorować po co najmniej 1 tygodniu od rozpoczęcia leczenia lub po jakiejkolwiek zmianie dawki lub postaci farmaceutycznej (patrz punkt 5.2).

Monitorowanie stężenia terapeutycznego ewerolimusu we krwi z użyciem atestowanej metody jest opcją do rozważenia u pacjentów leczonych z powodu naczyniakomięśniakotłuszczaka w przebiegu TSC (patrz punkt 5.1) po rozpoczęciu lub wprowadzeniu zmian w leczeniu skojarzonym z induktorami bądź inhibitorami CYP3A4 (patrz punkt 4.4 i 4.5) oraz po jakiejkolwiek zmianie czynności wątroby (w skali Child-Pugh) (patrz niżej „Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby" oraz punkt 5.2).

Jeśli jest to możliwe, w czasie całego leczenia należy stosować te same metody i laboratorium w celu monitorowania stężenia terapeutycznego.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby starsze (≥65 lat)

Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Pacjenci z naczyniakomięśniakotłuszczakiem nerki związanym z TSC:

• Łagodne zaburzenia czynności wątroby (A wg skali Child-Pugh): zalecana dawka wynosi
  7,5 mg na dobę.
• Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (B wg skali Child-Pugh): zalecana dawka wynosi
  5 mg na dobę.
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (C wg skali Child-Pugh): produkt leczniczy Votubia jest
  zalecany tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko. W takim przypadku nie
  wolno stosować dawki większej niż 2,5 mg na dobę (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Należy dostosować dawkę leku, jeśli stan wątroby pacjenta (oceniany w skali Child-Pugh) ulegnie zmianie podczas leczenia.

Pacjenci z SEGA w przebiegu TSC:

Pacjenci w wieku <18 lat:

Proukt leczniczy Votubia nie jest zalecany do stosowania u pacjentów wieku <18 lat z SEGA i zaburzeniami czynności wątroby.

Pacjenci w wieku ≥18 lat:

• Łagodne zaburzenia czynności wątroby (A wg skali Child-Pugh): 75% zalecanej dawki
  początkowej, obliczanej na podstawie pc. (w zaokrągleniu do najbliższej dawki).
• Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (B wg skali Child-Pugh): 25% zalecanej dawki
  początkowej, obliczanej na podstawie pc. (w zaokrągleniu do najbliższej dawki).
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (C wg skali Child-Pugh): lek nie jest zalecany.

Stężenie ewerolimusu we krwi pełnej należy oznaczyć po około 2 tygodniach po każdej zmianie stanu
wątroby (wg skali Child-Pugh).

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego Votubia u dzieci w wieku od 0 do 18 lat z naczyniakomięśniakotłuszczakiem nerki w przebiegu TSC bez SEGA. Brak dostępnych danych.

Nie określono bezpieczeństwa stosowania, skuteczności i profilu farmakokinetycznego produktu leczniczego Votubia u dzieci w wieku poniżej 1 roku z SEGA w przebiegu TSC. Brak dostępnych danych (patrz punkt 5.1 i 5.2).

Wyniki badania klinicznego nie wskazywały na wpływ produktu leczniczego Votubia na wzrost i dojrzewanie płciowe.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Votubia musi być podawany doustnie, raz na dobę o tej samej porze, z posiłkiem lub bez (patrz punkt 5.2). Produkt leczniczy Votubia w postaci tabletek połyka się w całości popijając szklanką wody. Tabletek nie wolno żuć ani rozgryzać. Jeżeli pacjenci z SEGA w przebiego TSE nie są w stanie połknąć tabletek, produkt leczniczy Votubia można całkowicie rozpuścić w szklance z około 30 ml wody mieszając delikatnie, do momentu aż tabletka(i) całkowicie się rozpuści(szczą) (około 7 minut), tuż przed przyjęciem leku. Po wypiciu zawiesiny, wszelkie pozostałości muszą być ponownie rozpuszczone w takiej samej objętości wody i następnie wypite (patrz punkt 5.2).